Sudou Kaname, un lycéen ordinaire, qui se retrouve impliqué dans un mystérieux jeu en ligne appelé « Darwin’s Game » après avoir accepté une invitation apparemment innocente. Ce jeu s’avère être bien plus dangereux qu’il n’y paraît. Les participants de Darwin’s Game se voient attribuer des compétences spéciales appelées « Sigils » qui peuvent être utilisées pour combattre d’autres joueurs. L’objectif ultime est de survivre et de rester en vie, car la mort dans le jeu signifie la mort dans la réalité.